WT1 疫苗蛋白生產技術
以尖端生物工程，鑄就癌症免疫治療的未來基石
WT1：癌症免疫療法的革命性靶點
Wilms’ tumor 1 (WT1) 是一種在胚胎發育中扮演重要角色的轉錄因子，其在正常成人組織中的表達受到嚴格抑制。然而，WT1 在超過 20 種惡性腫瘤，包括急性骨髓性白血病（AML）、乳癌與肺癌中，卻呈現異常高表達。這種獨特的表達模式使 WT1 成為理想的腫瘤特異性抗原（TSA），能作為癌症免疫療法的關鍵靶點，引導人體免疫系統精準鎖定並消滅癌細胞，同時最大程度地保護正常組織。
高效、高純度的重組 WT1 疫苗蛋白生產，是將這一科學願景轉化為臨床應用的基石。
重組 WT1 疫苗蛋白的精密生產流程
我們的生產技術採用先進的重組蛋白表達系統，確保產品的高純度與卓越的生物活性，流程嚴格遵循藥物生產的 GMP（優良製造規範）標準。
1 基因選殖與載體最佳化
生產始於 WT1 基因的選殖。我們從經過認證的細胞株中獲取 WT1 cDNA 序列，並進行「密碼子最佳化」（Codon Optimization），以提高其在大腸桿菌（E. coli）系統中的表達效率。隨後，將最佳化後的基因序列精確地插入至含有 His-tag 的表達質粒中，以利後續的純化步驟。
2 重組蛋白誘導與高效表達
構建完成的表達載體被轉化至指定的工程菌株（如 BL21）中。在嚴格控制的發酵罐環境下，宿主細胞被培養至適當密度後，透過添加誘導物（如 IPTG），精確控制 WT1 蛋白的大量表達。此步驟需精密監控溫度、pH 值與溶氧量，以確保產率與蛋白品質。
3 多級層析純化
表達後，細胞被收集並裂解，釋放出 WT1 蛋白。我們首先採用「親和層析法」（Affinity Chromatography）對帶有 His-tag 的目標蛋白進行初步捕獲。接著，運用「離子交換層析」（Ion-Exchange Chromatography）與「膠體過濾層析」（Gel Filtration Chromatography）等多級純化技術，去除宿主蛋白、核酸與內毒素等雜質，實現高達 95% 以上的純度。
4 品質控制與無菌製劑
所有純化後的 WT1 蛋白批次都需通過嚴格的品管檢測，包括：SDS-PAGE 和高效液相層析（HPLC）用於分析純度；質譜分析（Mass Spectrometry）確認分子量與序列正確性；以及細胞免疫學實驗（如 ELISA）驗證其生物活性。最終，合格的蛋白將被配製成無菌製劑，確保其在臨床應用中的安全性與有效性。
應用與未來展望
高度純化且具備完整免疫原性的重組 WT1 蛋白，可作為多種癌症免疫治療策略的核心成分。它可與佐劑結合，作為治療性癌症疫苗，透過皮下注射或淋巴結注射，誘導患者體內的細胞毒性T淋巴細胞（CTLs）對 WT1 高表達的腫瘤細胞發起精確攻擊。
WT1 蛋白與樹突細胞（DC）療法的協同作用
樹突細胞（Dendritic Cells, DC）是人體內最強大的**抗原呈現細胞（Antigen-Presenting Cells, APCs）**，其主要功能是捕捉、處理抗原，並將其呈現在細胞表面，以活化 T 細胞。
我們的重組 WT1 蛋白可作為「疫苗」，用以**脈衝（Pulsing）**患者自體的樹突細胞。透過在體外將高純度的 WT1 蛋白提供給從患者血液中分離出來的 DC，能夠高效地讓 DC 攝取並處理此抗原。
這些經過 WT1 脈衝的 DC 在回輸至患者體內後，能夠更有效地活化並誘導**細胞毒性 T 淋巴細胞 (CTLs)**，使其對 WT1 陽性癌細胞產生強烈且持久的免疫反應。這種聯合療法結合了 WT1 的靶向性與 DC 活化免疫系統的強大能力，代表了癌症免疫治療領域的一大進展。